Eosinophile Ösophagitis
im Kindesalter

Die Eosinophile Ösophagitis (EoE) ist eine chronisch-entzündliche, immun-antigengetriggerte Erkrankung des Ösophagus, die histologisch durch eine Eosinophilen-dominierte Entzündung mit ≥15 Eosinophilen pro hochauflösendem Gesichtsfeld (HPF) definiert ist. Sie gilt als die häufigste chronische entzündliche Erkrankung des Ösophagus und hat in den letzten drei Jahrzehnten eine dramatisch steigende Inzidenz erfahren. EoE ist eine atopische Erkrankung – sie tritt gehäuft bei Kindern mit Asthma, allergischer Rhinitis, atopischer Dermatitis und Nahrungsmittelallergien auf und wird durch nahrungsmittelgebundene Antigene (nicht IgE-vermittelt) ausgelöst.

TSLP-Achse, Epithelbarriere & atopischer Marsch

Pathophysiologische Grundlagen

EoE zeigt eine ausgeprägte altersabhängige Symptomwandlung: Säuglinge und Kleinkinder zeigen unspezifische Fütterungsstörungen, während ältere Kinder und Jugendliche die typische Dysphagie und Nahrungsimpaktionen entwickeln. Das Erkennen dieser Altersabhängigkeit ist entscheidend für eine frühzeitige Diagnose.

Altersabhängige Symptomwandlung

Die Diagnose der EoE erfordert zwingend eine Ösophago-Gastro-Duodenoskopie (ÖGD) mit Biopsien. Die Klinik allein reicht nicht aus. Histologisches Kriterium: ≥15 Eosinophile/HPF. Vor Diagnose muss eine GERD als Ursache ausgeschlossen werden (PPI-Therapieversuch oder pH-Metrie).

1. Anamnese (zielgerichtet)Dysphagie-Anamnese: seit wann; welche Konsistenzen betroffen (fest > flüssig → EoE; flüssig = neurogen!); Kompensationsstrategien (langsam essen, trinken beim Essen); Notfallbesuche wegen Impaktionen; Ernährungsanamnese: Vermeidung bestimmter Nahrungsmittel; Wachstumsparameter. Atopie-Anamnese: Asthma, AR, AD, Nahrungsmittelallergien. Familienanamnese: EoE, Atopie, eosinophile GI-Erkrankungen. Saisonale Symptomvariation (Pollen-Assoziation bei EoE möglich!).
2. Labor-BasisscreeningBlutbild mit Differenzial (Eosinophilie? – fehlt bei 50 %!); Gesamt-IgE (erhöht bei ~70 %); spezifische IgE (sIgE) gegen häufige EoE-Trigger: Milch (f2), Weizen (f4), Ei (f1), Soja (f14), Erdnuss, Nüsse (Orientierung, kein Goldstandard für EoE-Trigger); Allergiediagnostik: Prick-Test + Atopie-Patch-Test (APT) bei ausgewiesenen Allergiespezialisten. Wichtig: negative Allergiediagnostik schließt Nahrungsmittel-Trigger nicht aus! EoE ist nicht IgE-vermittelt.
3. ÖGD mit Biopsien – GoldstandardBiopsien aus mindestens 2 verschiedenen Ösophagusabschnitten (proximal + distal obligat; ggf. mittleres Drittel); mindestens 2–4 Biopsien pro Lokalisation. Histologisches Diagnosekriterium: ≥15 Eosinophile/HPF in der Biopsie mit dem höchsten Wert. Begleithistologie: eosinophile Mikroabszesse, Oberflächenexfoliation, Basalzellhyperplasie, subepitheliale Fibrose, Eosinophilen-Degranulation. Biopsien auch aus Magen und Duodenum (DD eosinophile Gastritis, Zöliakie). Wichtig: Biopsien auch bei makroskopisch unauffälligem Ösophagus – Schleimhaut kann normal aussehen!
4. Endoskopischer Befund & EREFS-ScoreEREFS (EoE Endoscopic Reference Score): standardisierte Beurteilung. Fixierte Ringe (Trachealisierung / Korrugation): 0–3. Exsudate (weißliche Plaques): 0–2. Furchen (longitudinale Furchung): 0–2. Ödem (Schleimhautödem, Vaskulärzeichnung reduziert): 0–1. Strikturen: 0–1. Maximaler EREFS-Score: 9 Punkte. EoE-typische Befunde: Ringe, Furchen, weißliche Exsudate, Ödeme, Strikturen, „Crêpe-paper"-Schleimhaut (reißt bei Biopsie). Normal-Endoskopie: schließt EoE nicht aus!
5. GERD-Ausschluss (obligat vor EoE-Diagnose)PPI-Therapieversuch (8 Wochen hochdosiert: Omeprazol 1–2 mg/kg/d, max. 40 mg 2×/d) mit anschließender Kontroll-ÖGD. Persistierende Eosinophilie trotz PPI → EoE bestätigt. Alternative: pH-Impedanz-Metrie (saure Refluxexposition ausschließen). Wichtig: PPI können EoE-Symptome und Histologie verbessern (PPI-responsive eosinophile Ösophagitis = PPI-REE; wird nach aktuellen Leitlinien 2018 als EoE-Subform betrachtet).

EREFS-Score – Endoskopische Kriterien der EoE

EoE ist eine polygene Erkrankung mit starker Umweltkomponente. GWAS-Studien haben mehrere EoE-spezifische Suszeptibilitätsloci identifiziert, die sich von klassischen atopischen Erkrankungen unterscheiden. Besonders relevant: Gene der ösophagealen Epithelbarriere (CAPN14, DSG1) und der Th2-Immunantwort (TSLP, STAT6, IL5).

Immunologische Schlüsselwege

Suszeptibilitätsgene der eosinophilen Ösophagitis

Es gibt aktuell keinen validierten nicht-invasiven Biomarker, der die Endoskopie bei EoE ersetzt. Die Histologie bleibt Goldstandard. Mehrere Marker befinden sich in klinischer Entwicklung und könnten das Therapiemonitoring vereinfachen.

Dysphagie und ösophageale Eosinophilie haben verschiedene Ursachen. Die wichtigste Differenzialdiagnose ist die GERD (kann Eosinophilie im distalen Ösophagus verursachen), aber auch andere eosinophile GI-Erkrankungen müssen abgegrenzt werden.

Die Therapie der EoE verfolgt drei gleichwertige Säulen: Eliminationsdiät, topische Kortikosteroide und – neu zugelassen – Dupilumab (Biologikum, IL-4Rα-Antikörper). Ziel ist die histologische Remission (<15 Eos/HPF) und Symptomfreiheit. Eine Dauertherapie ist erforderlich, da EoE bei Absetzen der Therapie rezidiviert.

• SÄULE 1Eliminationsdiät – kausale Behandlung▼

  Empirische Eliminationsdiät: Kausaler Ansatz durch Elimination der Trigger-Nahrungsmittel ohne vorherige Allergiediagnostik. Verschiedene Strategien:
  6-Food-Elimination (SFED): Elimination der 6 häufigsten Trigger gleichzeitig: Milch, Weizen, Ei, Soja, Nüsse/Erdnüsse, Fisch/Meeresfrüchte. Remissionsrate: ~72 %; anschließend systematische Wiedereinführung mit Endoskopie nach jeder Gruppe → Trigger-Identifikation. Nachteile: einschneidend, lange Dauer, viele Endoskopien (6+).
  4-Food-Elimination (FFED): Elimination Milch + Weizen + Ei + Soja (Nüsse + Fisch weglassen). Remissionsrate: ~54 %; weniger aufwändig.
  2-Food-Elimination (TFED): Nur Milch + Weizen eliminieren. Remissionsrate: ~43 %; minimal-invasiver Einstieg; für Kinder gut verträglich.
  Step-up-Strategie: Beginne mit 2-Food (Milch + Weizen), bei Versagen Erweiterung auf 4- oder 6-Food → weniger Endoskopien.
  Elementardiät (Aminosäure-Formula): Nur hypoallergene Aminosäure-Elementardiät; Remissionsrate ~90–95 %; Goldstandard für Remissionsinduktion; praktisch sehr einschränkend (kein normales Essen); meist nur für wenige Wochen zur Diagnosebestätigung oder bei refraktärer EoE.
  Wichtig: Ernährungsberatung durch diätetische Fachkraft obligat!

• SÄULE 2Topische Kortikosteroide (TKS) – medikamentöse Erstlinie▼

  Topische Kortikosteroide – Wirkprinzip: Inhalationskortikoide werden geschluckt (nicht inhaliert) → direkte Wirkung auf Ösophagusepithel → Hemmung der Th2-Immunantwort + Eosinophilen-Rekrutierung. Systemische Resorption minimal. Kein Einfluss auf Trigger-Allergen.
  Fluticason-Propionat MDI (Dosisinhalator) geschluckt: 88–440 µg 2×/d (je nach Alter/Gewicht; Kinder ab 2–5 J.: 88 µg 2×/d; Schulkinder: 220 µg 2×/d); Inhalator in den Mund, aber NICHT inhalieren → Spray direkt schlucken; nach Anwendung 30 min nichts essen/trinken. Off-label-Anwendung. Remissionsrate: ~50–70 %.
  Budesonid-Suspension / Budesonid-Orodispersible Tablets (ODT): Jorveza® (Budesonid 1 mg ODT): EU-zugelassen für EoE bei Erwachsenen; pädiatrische Zulassung (ab 11 J.) vorhanden; 2× 1 mg/d (abends und morgens auf Zunge lösen, hinunterschlucken, 30 min nüchtern danach); Remissionsrate ~80–90 % (besser als Fluticason). Wichtig: Candida-Ösophagitis als NW (~5–10 %) → Mundspülen nach jeder Anwendung empfehlen.
  Therapiedauer: Erhaltungstherapie langfristig (≥12 Monate, oft dauerhaft) – EoE rezidiviert bei Absetzen in >90 % der Fälle. Regelmäßige Kontroll-ÖGD alle 6–12 Monate unter Therapie.

• SÄULE 3Dupilumab – Biologikum (neu zugelassen)▼

  Dupilumab (Dupixent®): Monoklonaler Antikörper gegen IL-4Rα-Rezeptor → blockiert IL-4 UND IL-13-Signaling → doppelte Hemmung des Th2-Kernwegs. EU-Zulassung: EoE bei Erwachsenen und Jugendlichen ≥12 Jahre (2023); für Kinder <12 J. in klinischer Prüfung.
  Dosierung: 12–17 J. / Körpergewicht 15–30 kg: 300 mg s.c. alle 4 Wochen; >30 kg: 300 mg alle 2 Wochen. Erwachsene: 300 mg alle 2 Wochen.
  Wirksamkeit: PART A-Studie (EoE): 59 % histologische Remission (<6 Eos/HPF) vs. 6 % Placebo; signifikante Verbesserung Dysphagie-Score + EREFS. Vorteil: kein diätetischer Eingriff; wirkt gleichzeitig auf atopische Komorbiditäten (AD, AR, Asthma).
  Sicherheitsprofil: Injektionsstellenreaktionen; Konjunktivitis (bekannte Nebenwirkung); keine Immunsuppression im klassischen Sinne; kein erhöhtes Infektionsrisiko; vor Beginn Impfstatus prüfen (Lebendimpfstoffe vorher abschließen).
  Indikation: Versagen oder Intoleranz von Diät + TKS; ausgeprägte atopische Komorbidität (synergistischer Effekt); bei Adoleszenten mit schwerem Verlauf als Erstlinie erwägen.

• STUFE 4PPI – adjuvante Therapie & GERD-Differenzierung▼

  Protonenpumpeninhibitoren (PPI): Omeprazol 1–2 mg/kg/d (max. 40 mg 2×/d) × 8 Wochen als Diagnose-Therapieversuch (GERD-Ausschluss / PPI-responsive EoE). PPI können bei einem Teil der EoE-Patienten histologische Remission induzieren → „PPI-responsive EoE" = EoE-Subtyp (nach aktueller Nomenklatur, 2018). Mechanismus: nicht allein säurehemmend – PPI hemmen auch STAT6-Signaling und Eotaxin-3-Produktion. Kein Alleinstellungsmerkmal; adjuvante PPI-Therapie bei EoE + GERD-Komorbidität sinnvoll. Keine Dauertherapie als alleinige EoE-Behandlung.

• STUFE 5Endoskopische Dilatation + neue Biologika in Entwicklung▼

  Endoskopische Ösophagusdilation: Bei symptomatischen Strikturen (Dysphagie trotz medikamentöser Remission) → Bougierung oder Ballondilation. Wichtig: Dilatation behandelt Symptome (Striktur), nicht Entzündung → immer kombiniert mit medikamentöser EoE-Therapie. Erhöhtes Perforationsrisiko bei EoE (Crêpe-paper-Mukosa) → vorsichtige schrittweise Dilatation (≤3 mm pro Sitzung, „rule of three").
  Weitere Biologika in Entwicklung: Mepolizumab (Anti-IL-5): Phase-II moderat wirksam. Benralizumab (Anti-IL-5Rα): Phase-II läuft. Cendakimab (Anti-IL-13): Phase-III positive Daten (histologische Remission ~50 %). Tezepelumab (Anti-TSLP): Phase-II läuft. QAX576 (Anti-IL-13): Phase-II. Lirentelimab (Anti-Siglec-8, Mastzell/Eosinophil-Depletion): Phase-III bei eosinophilen GI-Erkrankungen.

Therapiemonitoring – Endoskopie-Protokoll

Führende Experten und Zentren für Eosinophile Ösophagitis, eosinophile GI-Erkrankungen und Nahrungsmittelallergologie bei Kindern in Deutschland, Österreich und der Schweiz.